适量的叶酸水平对细胞功能和代谢至关重要，美国自90年代中期推广叶酸强化后糖尿病发病率上升，但直接因果未明。现有多项研究提示糖尿病与高叶酸状态间可能有关联。
2024年6月，美国佐治亚南方大学和南密西西比大学的研究团队在国际期刊《营养研究》[NUTRITION RESEARCH]上发表了题为‘High red blood cell folate is associated with an increased risk of diabetes death among a hypertensive cohort’的研究论文。该论文基于1991年至1994年间招募的3133名年龄≥19岁的高血压成年人数据，并随访直至2010年12月。研究剖析了高血压人群中糖尿病死亡与红细胞叶酸水平之间的相关性，记录了165例糖尿病死亡案例。
研究将参与者分为3组：红细胞叶酸浓度≥第3四分位数(男性256.47 ng/mL，女性290.42 ng/mL）为高，低于第1四分位数(男性136.99 ng/mL，女性134.36 ng/mL）为低，其余为中等(包括第2和第3四分位数）。
研究结果
要点1
叶酸浓度随着年龄的增长而增加，尤其是血清和红细胞叶酸浓度。在19-34岁、35 – 44岁、45-54岁、55-69岁和70+岁及以上的患者中，红细胞叶酸高的比例分别为8.91%、13.74%、18.87%、31.50%和39.26%。
要点2
红细胞叶酸低、中、高的高血压成人糖尿病死亡危险比分别为1.00（参考值）、1.42和2.21。膳食叶酸摄入量与男女糖尿病死亡风险的总体关系未发现任何关联。然而，总叶酸摄入量高的患者死于糖尿病的风险较低，危险比=0.47。
要点3
高红细胞叶酸患者的存活时间比中等红细胞叶酸患者的存活时间短1年以上，分别为13.88年和12.80年。
要点4
高红细胞叶酸患者的糖尿病死亡率是低红细胞叶酸患者的3倍：分别为6.86/1000人年和2.40/1000人年。
要点5
红细胞叶酸和叶酸总摄入量分别与糖尿病死亡风险呈正和负剂量反应相关。与红细胞叶酸含量低的人群相比，红细胞叶酸含量高的人群死于糖尿病的累积风险增加得更快。
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主要参考文献：
Twum F, Cowan L, Yu L, Afriyie-Gyawu E, Zhang J. High red blood cell folate is associated with an increased risk of diabetes death among a hypertensive cohort. Nutr Res. 2024 Jun;126:204-214.
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