先天性心脏病（以下简称先心病）是种常见的出生缺陷，在新生儿中的发病率超过8%，是5岁以下儿童重要死因之一。但母体红细胞叶酸水平与子代先心病风险之间的关系尚不清楚。
2022年8月，复旦大学附属儿科医院学者在国际顶级学术期刊Annals of Internal Medicine（内科学年鉴）发表论文，首次阐明了母亲围孕期红细胞叶酸对子代先心病的保护作用，为通过叶酸增补实现先心病的有效预防提供了高质量的证据。
本研究纳入了中国上海12个区的29家妇产机构的197名先心病子女的母亲（病例组）和788名来自上海孕前亲子队列（SPCC）的未患病子女的母亲（对照组）构成了巢式病例—对照研究样本。
结果
1. 世界卫生组织（WHO）推荐的预防神经管畸形的浓度界值为906 nmol/L。研究者发现，与低于该阈值相比，红细胞叶酸水平高于该阈值时，子代先心病风险显著减少了39%。
2. 孟德尔随机分析表明，母体红细胞叶酸浓度每增加 100 nmol/L，子代患先心病风险显著降低25%。
3. 当红细胞叶酸水平在906~1132 nmol/L时，先心病风险降低了51.3%，而红细胞叶酸水平在1360 nmol/L或更高时，风险仅降低了4.7%，此时先心病风险的降低似乎趋于平缓。
对于围孕期女性来说，目标红细胞叶酸水平高于当前推荐的水平可能是可取的，以达到初级预防先心病的效果。
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主要参考文献：Chen H, Zhang Y, Wang D, etal. Periconception Red Blood Cell Folate and Offspring Congenital Heart Disease: Nested Case-Control and Mendelian Randomization Studies. Ann Intern Med, 2022, 175(9): 1212-1220.
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