叶酸是人体必需维生素
叶酸也称蝶酰谷氨酸，因绿叶中含量十分丰富而得名，是一种分布广泛的水溶性B族维生素。叶酸95%以多谷氨酸叶酸形式贮存在红细胞中，5%以单谷氨酸叶酸形式分布于血浆、组织液、胆汁中。对于细胞增殖、组织生长和机体发育都起着重要作用，是人体健康的必要成分。
红细胞叶酸更好反映人体的叶酸水平
血清叶酸和红细胞叶酸这两种标志物都可以用来评估体内叶酸含量，但是红细胞中叶酸含量受外界因素的干扰很少，更能真实地反映组织中叶酸的浓度水平和长期储存水平。仅仅测定血清叶酸含量不能满足临床医学的要求[1]。
叶酸检测临床意义
判断叶酸水平是否缺乏
1.叶酸缺乏与脑血管疾病（脑卒中）相关。
同型半胱氨酸(Hcy)是多种心脑血管疾病（特别是脑卒中）的重要独立危险因素已经是临床共识。高Hcy可使血管内皮细胞或血管壁发生病理性改变，造成心脑血管的正常生理功能异常。叶酸在Hcy 的代谢过程中具有决定性的作用，其在体内通过转化为5-甲基四氢叶酸，来参与多种氨基酸的合成与代谢，可使Hcy甲基化生成蛋氨酸，降低Hcy水平。
通过检测红细胞叶酸，及时发现叶酸缺乏人群，通过及时补充叶酸，能有效降低Hcy，降低脑卒中等心脑血管相关疾病的发病风险。
2.叶酸缺乏与胎儿神经管缺陷密切相关。
妊娠期间孕妇生理性变化（血容量增加以及细胞的增殖活跃）和胎儿（胎盘）生长发育等导致机体对叶酸的需要量增加。
妊娠期间叶酸缺乏会导致新生儿出生缺陷及孕妇妊娠并发症风险增加，最显著的危害就是增加NTDs的发生风险。胚胎发育早期神经管闭合缺陷导致NTDs，75%的NTDs胎儿会发生流产或死胎。通过检测红细胞叶酸，更稳定评估围孕期叶酸水平，当红细胞内叶酸浓度达到400ng/mL（906nmol/L）为预防出现神经管畸形的最佳红细胞内的叶酸浓度[5]。
3.叶酸缺乏会导致巨幼红细胞贫血。
巨幼红细胞性贫血(MA)是由于脱氧核糖核酸(DNA)合成障碍所引起的一种贫血，主要是由于体内缺乏叶酸和/或维生素B12所致。叶酸摄入不足是营养性MA最常见病因。当叶酸量低于红细胞的代谢需要，骨髓和其他组织中的巨幼红细胞会加速分裂，并且由于DNA的合成缺陷导致红细胞发生巨幼化改变。
通过检测红细胞叶酸水平可辅助诊断叶酸缺乏的巨幼细胞贫血[6.7]。
判断叶酸水平是否过量
叶酸（失活叶酸）补充过量会增加肿瘤风险。有文献报告，小于50岁女性，体内叶酸浓度过高会增加罹患乳腺癌风险；长期滥用过量叶酸会使男性患前列腺癌风险增加3倍[8]。
过量增补叶酸，孕妇患妊娠期高血压的风险更高[9]。
过量增补叶酸，会掩盖维生素B12缺乏，而导致其引起的神经损害进行性发展，会增加结肠癌等癌症风险；
大剂量叶酸会干扰锌的代谢，使胎儿发育迟缓等危害[5]。
临床共识、指南
2015年，世界卫生组织（WHO）指出育龄妇女预防神经管缺陷的最佳红细胞叶酸最低水平参考值为：400ng/mL（906nmol/L）。
2017年，《围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南（2017）》指出妊娠妇女血液叶酸水平与胎儿NTDs风险之间存在密切负相关。比如，红细胞叶酸浓度＜340nmol/L时，TNDs发病率为6.6‰，而当红细胞浓度升高至906nmol/L以上时，NTDs发病率降低至0.8‰，表明妇女围受孕期血液叶酸浓度低，生育NTDs患儿的风险增加。
2018年，中华人民共和国国家卫生健康委员会制定《人群叶酸缺乏筛查方法》指出，备孕妇女红细胞叶酸含量＜400ng/mL(906nmol/L)为不足，其他人群红细胞叶酸含量＜151ng/mL(340nmol/L)为缺乏。
《中国临床合理补充叶酸多学科专家共识（2020）》指出，血清叶酸被认为是反映近期叶酸营养状况的指标，单独检测血清叶酸水平并不能区分一过性膳食叶酸摄入不足和慢性叶酸缺乏状态；而红细胞叶酸水平可反映慢性或长期（4个月内）叶酸营养状况，更适合于评估叶酸干预效果。
《生殖健康与补充多种微量营养素的中国专家共识（2021）》：目前已知红细胞中叶酸浓度400ng/mL(906nmol/L)是预防NTDs发生的阈值浓度。每日补充叶酸0.8mg，4周内红细胞叶酸浓度即可达到906nmol/L以上；叶酸低于906nmol/L的女性中，每日补充叶酸0.4mg，需要8-12周达到预防阈值。
临床检测阈值
🔹备孕/孕妇红细胞叶酸含量＜400ng/mL（906nmol/L）为不足；
🔹其他人群红细胞叶酸含量＜151ng/mL（340nmol/L）为缺乏；
🔹预防NTDs的红细胞叶酸最低水平参考值为400ng/ml （906nmol/L）。
泰乐德红细胞叶酸检测解决方案
全国首创：全血上样，机上自溶血，无需等待。泰乐德红细胞叶酸测定试剂盒，应用磁微粒化学发光技术，不仅准确性好、灵敏度高，而且重复性和稳定性好，检测范围宽，可有效检测红细胞叶酸水平，便于指导受检者合理有效地补充叶酸。搭配自主研发的全自动化学发光免疫分析仪—VIT700和VIT900，从灵活便捷的小通量POCT到自动智能化的高通量检测，实现基层医疗机构、等级医院等多场景应用。
[1] CHEN Pu, PAN Baishen. Clinical application of serum folate and red blood cell folate determinations[J]. Laboratory Medicine, 2016, 31(3): 232-236.
[2] He K, Merchant A, Rimm EB et al. (2004) Folate, vitamin B6,and B12 intakes in relation to risk of stroke among men.Stroke 35, 169–174.
[3] Huo Y, Qin X, Wang J, et al. Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention: new insight from a meta-analysis. Int J Clin Pract. 2012;66(6):544-551.
[4] Huo Y, Li J, Qin X, Huang Y, Wang X, Gottesman RF, Tang G, Wang B, Chen D,He M, Fu J, Cai Y, Shi X, Zhang Y, Cui Y, Sun N, Li X, Cheng X, Wang J, Yang X,Yang T, Xiao C, Zhao G, Dong Q, Zhu D, Ge J, Zhao L, Hu D, Liu L, Hou FF.Efficacy of folic acid therapy in primary prevention of stroke among adults withhypertension in China: the CSPPT randomized clinical trial. JAMA.2015;313:1325–1335.
[5] 《围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南（2017）》
[6] 《中国医学前沿杂志（电子版）》2020年第12卷第11期中国临床合理补充叶酸多学科专家共识。
[7] 贫血性疾病检验诊断报告模式专家共识 2016-03-29 中华医学会检验医学分会 中华医学杂志.2016,96(2):930-932.
[8] JNCI: Journal of the National Cancer Institute, Volume 101, Issue 6, 18 March 2009, Page 361.
[9] Qian Li, Shangzhi Xu, Xi Chen, et al. Folic Acid Supplement Use and Increased Risk of Gestational Hypertension. Hypertension. Originally published 11 May 2020.
[10]BLOM H J, SMULDERS Y. Overview of homocysteine and folate metabolism. With special references to cardiovascular disease and neural tube defects [J]. Journal of inherited metabolic disease, 2011, 34(1): 75-81.
